产品名称：依伐布雷定（Ivabradine）临床批件

通用名：依伐布雷定 伊伐布雷定

英文名：Ivabradine hydrochlorid

拼音名：yifabuleiding

商品名：Procoralan

类别：盐酸伊伐布雷定原料、盐酸依伐布雷定片均为化学3.1类

结构式：

 

分子式：C₂₇H₃₆N₂O₅

分子量：468.60

适应症：用于禁用或不耐受β受体阻断剂、窦性心律正常的慢性稳定型心绞痛患者。

规格：薄膜衣片，5mg、7.5mg。

用法用量：通常推荐起始剂量：5mg/次，2次/日。用药三至四周后，根据治疗效果，增加至7.5mg/次，2次/日。如果在治疗期间，休息时心率减少持续低于50次/分，或病人体验涉及心跳缓慢的症状，如头昏、疲劳或者血压过低，剂量必须向下调整，包括可能剂量2.5mg/次，2次/日。如果心率低于50次/分，或心博徐缓症状持续，则应停止用药。必须每日两次口服，例如早餐和晚餐时服用。

老年患者用药：伊伐布雷定在少数75岁或以上老年病人研究表明，病人应采用较低的起始剂量，根据需要增加剂量。

肾功能不全：肌酐清除率高于15ml/min的肾功能不全患者不需要调整给药剂量，肌酐清除率低于15ml/min的肾功能不全患者，缺乏研究数据，应慎用本品

肝功损害：轻度肝功能损害患者，不需调整给药剂量。中度肝功能损害患者，应慎用本品。严重的肝功能不足患者，尚未进行相关研究，应禁用本品。

儿童、青少年患者：因为缺乏安全性和有效性的数据，本品不推荐应用于儿童和青少年患者。

原研发公司（人）：施维雅公司（Servier）

二、产品特点：

I_f电流是心脏动作电位4期内向电流，内流离子主要是Na⁺，也有K⁺参与，是窦房结的主要起博电流。I_f电流阻滞剂类药物可选择性的阻断这一电流，因此，这类药物可降低静息及运动时的心率。

心脏中窦房结、房室结、希氏束、浦肯野纤维均能产生自律性兴奋。正常生活状态下，窦房结的自主节律最快，因而决定着整个心脏的节律。

静息状态下，细胞处于超极化状态，窦房结起搏细胞能够自发地产生缓慢和舒张期去极化，使膜电位趋向于阈电位以产生下一个动作电位。自发舒张期去极化由4个离子通道协同产生：I_k通道、I_f通道、I_CaT通道、I_CaL通道。I_f通道是由超极化激活的内向钠、钾离子流，它决定舒张期去极化曲线趋向于阈电位的斜率，因此它控制着连续动作电位的间隔。

I_f抑制剂通过阻断I_f通道，降低窦房结节律，由此减慢心率。

本品是首个选择性特异性IF（控制窦房结内的自发舒张去极化和调节心率）抑制剂，对窦房结有选择性作用而对心脏内传导、心肌收缩或心室复极化无作用。本品与最常用的心绞痛治疗药物B受体阻断剂不同，其不影响性欲，不会引起呼吸道收缩或痉挛、心动过缓等不良反应或反跳现象。目前普遍认为，减慢心率是防治心绞痛的一条重要途径，本品为心绞痛治疗开辟了一条前景光明的新途径。并已经获得了27个欧盟国家的批准。

本品呈现显著的剂量依赖性减慢心率作用，并可显著减少心率-收缩压乘积使心肌耗氧量减少。一项纳入近5000例患者的大型临床研究证实了本品的疗效和患者的耐受性。对3222例慢性稳定型心绞痛患者进行的4项双盲随机对照（2项安慰剂对照，1项β受体阻断剂阿替洛尔对照和1项钙拮抗剂氨氯地平对照）研究，采用标准的运动耐受性测，试评价本品抗心绞痛和抗心肌缺血的作用，结果显示本品每次5或7．5mg，一日2次，心绞痛发作显著减少。此给药方案提供了24小时平稳的疗效。治疗1年后，患者（713例）心率持续减慢，撤药后未出现反跳。而且，未观察到本品对葡萄糖或脂质代谢有任何影响。

一个多中心的研究组报告，一种新的离子流抑制剂伊伐布雷定治疗慢性稳定性心绞痛与阿替洛尔有同样的效应。 作者解释说，一项较早期的研究显示，伊伐布雷定可有效地降低稳定性心绞痛患者的心肌缺血和绞痛。伊伐布雷定选择性地抑制起搏电流，从而减缓心率。 Montral心脏研究所的Jean-Claude Tardif博士及其同事比较了伊伐布雷定和β-阻断剂阿替洛尔对939例稳定性心绞痛患者运动能力的影响，并将研究结果发表于12月的《欧洲心脏杂志》（Eur Heart J 2005;26:2482-2483,2529-2536）上。作者报告，由基线至治疗4个月时，伊伐布雷定治疗组患者的平均总运动持续时间（在低谷药物浓度）增加了86.8秒（7.5 mg 每日2次）和91.7秒（10 mg每日2次），而阿替洛尔（100 mg每日1次）治疗组患者的平均总运动持续时间增加了78.8秒。在峰药浓度时，平均总运动持续时间在伊伐布雷定7.5 mg每日2次、伊伐布雷定10 mg每日2次和阿替洛尔100 mg每日1次治疗组分别增加了93.8秒、99.8秒和108.9秒。这些差异之间无统计学显著性。所有治疗组的每周心绞痛发作次数均减少，长效硝酸盐使用也减少。与伊伐布雷定相关的最常见的不良药物反应是视觉症状，主要表现为在视野的有限区亮度增加。这些症状是暂时的，不影响患者活动。